de Georgiana Mihalcea
Faptul că obezitatea poate contribui la progresia cancerului, dar și la îmbunătățirea răspunsului pacientului la imunoterapie este cunoscut ca „paradoxul obezității” în rândul cercetătorilor. Acum, cadrele universitare, conduse de oamenii de știință de la Centrul Medical al Universității Vanderbilt din SUA, au făcut o descoperire în spatele „conexiunii complicate” dintre obezitate și cancer - și speră că într-o zi aceasta ar putea duce la îmbunătățiri ale unui tip de tratament pentru cancer numit imunoterapie.
Obezitatea creşte numărul de macrofage în tumorile canceroase
Un nou studiu, publicat în revista Nature, subliniază modul în care celulele sistemului imunitar numite macrofage joacă un rol neaşteptat în această legătură. Studiind şoareci şi mostre de tumori de la pacienţi cu cancer de rinichi, aceştia au descoperit că obezitatea creşte numărul de macrofage în tumorile canceroase şi, totodată, producţia de către acestea a unei proteine numite PD-1. Proteina 1 a morţii programate a celulelor (PD-1) este un punct de control imunitar care opreşte celulele T să atace alte celule din organism. PD-1 este o ţintă a imunoterapiilor împotriva cancerului - un tip de medicament care utilizează propriul sistem imunitar al pacientului pentru a lupta contra acestei maladii.
Nivelul crescut de proteină PD-1 împiedică lupta organismului
Cercetătorii spun că PD-1 crescut suprimă „supravegherea imunitară” de către macrofage - şi, ca urmare, suprimă celulele T ucigaşe (celulele imunitare care pot ucide celulele canceroase) - ceea ce, la rândul său, permite tumorii să crească. Constatările ar putea ajuta la explicarea riscului crescut de cancer legat de obezitate, spun ei. Oamenii de ştiinţă au descoperit că PD-1 a acţionat, de asemenea, direct asupra macrofagelor pentru a le suprima funcţia, astfel încât, atunci când proteina a fost blocată cu imunoterapie, aceasta a ajutat aceste celule ale sistemului imunitar care exprimă PD-1 să îşi îndeplinească rolul în sistemul imunitar. Acest lucru ar putea explica de ce persoanele obeze pot avea un răspuns mai bun la imunoterapie, spun ei.
Studiind tumorile umane, cercetătorii au descoperit că, atunci când oamenii au slăbit, expresia PD-1 în macrofagele din tumori părea să scadă
Slăbind, imunoterapia va funcţiona mai bine
Obezitatea este al doilea factor de risc modificabil pentru cancer, după fumat, iar persoanele obeze prezintă un risc mai mare de rezultate nefavorabile. Dar, de asemenea, aceştia pot răspunde mai bine la imunoterapie. Cum se face că poate exista acest rezultat mai rău pe de o parte, dar un rezultat mai bun pe de altă parte? „În mod clar, dorim să găsim modalităţi de a face ca imunoterapiile să funcţioneze mai bine, iar în mediul obez, acestea funcţionează în mod natural mai bine”, a declarat profesorul Jeffrey Rathmell, director al Centrului Vanderbilt pentru imunobiologie. Înţelegerea modului în care aceste procese funcţionează din punct de vedere biologic poate oferi indicii despre cum să îmbunătăţim imunoterapia în general, spune el. Una dintre autoare, doctor Jackie Bader, spune că macrofagele sunt considerate ca fiind ca un camion de gunoi: ele curăţă mizeria, dar „au un spectru imens de activitate pentru a spori răspunsul imunitar şi sunt mai plastice şi mai uşor de manipulat decât alte celule imunitare, ceea ce le face foarte interesante”. „S-ar putea ca, cu cât mai mare este proporţia de macrofage care exprimă PD-1 într-o tumoare, cu atât mai bun va fi răspunsul la imunoterapie”, a explicat specialistul.